Тарка таб с модиф.высв. п/об пленочной 180мг+2мг 28 шт

Нет в наличии

Код товара:
5709648
Аптеки:

Аптека1, Аптека2

Показания:
Артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).
руб.
Нет в наличии
Вы бронируете в аптеке по адресу:

Выбрать другой адрес можно в шапке сайта.
При бронировании до 17:00 товар резервируется до конца рабочего дня, при бронировании после 17:00 - резерв сохраняется до конца следующего рабочего дня.

Описание

Активное вещество:
1 таблетка содержит: верапамила гидрохлорид – 180,0 мг; трандолаприл – 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Слой верапамила гидрохлорида: целлюлоза микрокристаллическая – 59,1 мг, натрия алгинат – 240,0 мг, повидон (К30) – 36,0 мг, магния стеарат – 2,4 мг, вода – 22,5 мг.
Слой трандолаприла: крахмал кукурузный – 74,3 мг, лактозы моногидрат – 107,0 мг, повидон (К25) – 10.7 мг, гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) – 4,0 мг, натрия стеарилфумарат – 2,0 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) – 11,608 мг, гипромеллоза 15 мПа*с – 1,152 мг, гипролоза 7 мПа*с – 1,152 мг, макрогол 400 – 1,8 мг, макрогол 6000 – 0,322 мг, тальк – 1,878 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,03 мг, докузат натрия – 0,03 мг, титана диоксид (Е171) – 1,912 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0,112 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,002 мг, краситель железа оксид черный (Е172) – 0,002 мг.
Описание:
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с гравировкой «^182» на одной стороне.
Форма выпуска:
Таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 180 мг+2 мг. 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1, 2, 4 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35 % и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст.; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина).
Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила; аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; одновременное применение с бета-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; цирроз печени с асцитом; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу); одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
С осторожностью
Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами – риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы (см. раздел «Особые указания»); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно- мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия
Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) – риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях – жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) – риск развития чрезмерного снижения
АД, гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран – риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с ФВ более 35 %; одновременное применение с дигоксином.
Дозировка
180 мг+2 мг
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, обусловленные верапамилом Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия. В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила. . В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом. Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении Альфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина. Теразозин Увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%). Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%). Бронходилатирующие средства Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%. Противосудорожные средства Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Антидепрессанты Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина. Гипогликемические средства для приема внутрь Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%). Противомикробные средства Кларитромицин Возможно повышение уровня верапамила. Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила. Рифампицин Уменьшается AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила. Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила. Противоопухолевые средства Доксорубицин Увеличивается AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. Барбитураты Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза. Мидазолам Увеличивается AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы Метопролол Увеличивается AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией. Пропранолол Увеличивается AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией. Сердечные гликозиды Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина. Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов Циметидин Увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. Иммунодепрессанты Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина. Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса. Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса. Эверолимус Возможно повышение уровня эверолимуса. Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови. Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина. Симвастатин Увеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина. Антагонисты рецепторов серотонина Алмотриптан Увеличивается AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана. Урикозурические средства Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%). Другие Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись. Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением Cmax. Другие возможные виды взаимодействия верапамила При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких. При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие. При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены. При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением. При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития. При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила. Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано. У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано. При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила. При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям. При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается. Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина. Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками. Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии. Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови. Другие взаимодействия При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим конгроль АД. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза. Аллопурипол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Аитациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ. Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг. Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии. Передозировка В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла ила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости. Симптомы передозировки препарата Тарка®, обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, атриовентрикулярная блокада, брадикардия и асистолия и отрицательный инотропный эффект. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки. Симптомы передозировки препарата Тарка®, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревога и кашель. Лечение В случае передозировки показано промывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно-кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства. Помимо общих мер (поддержание адекватного объема циркулирующей крови с помощью переливания плазмы и плазмозаменителей), направленных на лечение выраженного снижения АД (например, шок), также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина, добутамина или изопреналина. Лечение передозировки верапамила включает в себя парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентов наблюдают до 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе. В случае передозировки трандолаприлом рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента следует перевести в положение Тренделенбурга. При возможности можно также внутривенно ввести катехоламины. Если прием препарата произошел недавно, следует предпринять меры, направленные на удаление трандолаприла из организма (например, вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить сорбенты и натрия сульфат). Не установлено, может ли трандолаприл (или его активный метаболит трандолаприлaт) выводиться при гемодиализе. При развитии брадикардии, устойчивой к лечению, показано применение кардиостимулятора. Следует часто контролировать основные показатели жизненно важных функций и содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Фармакологические свойства: Тaрка® - комбинированный препарат, в которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл. Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Верапамил – БМКК. Фармакодинамика: Трандолаприл Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение артериального давления (АД), а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение содержания калия в сыворотке крови в сочетании с потерей натрия и воды. Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим действием, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной развития некоторых побочных эффектов. У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым повышением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии антигипертензивное действие сохраняется. Трандолаприл не ухудшает суточный профиль АД. Верапамил Верапамил ингибирует ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка. Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, так как не блокирует бета-адренорецепторы. Бронхиальная астма и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению верапамила. Клиническая эффективность и безопасность Препарат Тaрка® В исследованиях на здоровых добровольцах, а также животных, не было выявлено взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тaрка® снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности. Фармакокинетика: Препарат Тарка® Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности. Трандолаприл Трандолаприл является пролекарством и гидролизуется до активного диацидного метаболита трандолаприлата. Всасывание Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) трандолаприла в плазме крови - около 1 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприла - около 10 %. Среднее ТСmax трандолаприлата в плазме крови ляет 3-8 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла ляет около 13 %. Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от времени приема пищи. Распределение Связь трандолаприла с белками плазмы крови - около 80 % и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла (Vd) ляет около 18 л. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % (при концентрации 1000 нг/мл) до 94 % (при концентрации 0,1 нг/мл), что указывает на лучшее качество связывания при увеличении концентрации. Метаболизм В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу ферментами до образования активного диацидного метаболита трандолаприлата. Выведение Период полувыведения (Т1/2) - менее 1 ч. При многократном приеме трандолаприла равновесная концентрация трандолаприлата достигается примерно через четыре дня как у здоровых добровольцев, так и у молодых или пожилых пациентов с артериальной гипертензией. В равновесном состоянии эффективный Т1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. После приема меченного трандолаприла внутрь 33 % препарата выводилось почками и 66 % через кишечник. Около 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %). Общий плазменный клиренс трандолаприла и трандолаприлата после внутривенного применения примерно 2 мг препарата ляет приблизительно 52 л/ч и 7 л/ч соответственно. Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 до 4 л/ч в зависимости от дозы. Особые группы пациентов Дети Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет. Пожилые пациенты и различия по половому признаку Фармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоих полов. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые. Расовая принадлежность Фармакокинетика у представителей разных рас не изучалась. Почечная недостаточность По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата. Печеночная недостаточность По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата увеличивается в 9 раз и в 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата. Верапамил Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого ляет 10-20 % от таковой верапамила; его доля ляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила - сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня. Всасывание Более 90 % принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность ляет всего 22 % из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30 %. ТСmax ляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 часов после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. Распределение Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения варьирует в пределах 1,8-6,8 л/кг у здоровых добровольцев. Связь с белками плазмы крови около 90 %. Метаболизм Верапамил активно метаболизируется. In vitro метаболические исследования показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450. У здоровых добровольцев после приема верапамила внутрь происходил активный метаболизм в печени, при этом были обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и O-деалкилированных производных верапамила. Из этих метаболитов только норверапамил оказывает какое-либо существенное фармакологическое влияние (примерно 20 % от исходного компонента), что было выявлено в ходе исследования на собаках. Выведение Средний Т1/2 при повторном приеме ляет 8 часов. Примерно 50 % принятого препарата выводится через почки в течение 24 часов, 70 % - в течение пяти дней. До 16 % принятого препарата выводится через кишечник. Примерно 3 – 4 % препарата выводится через почки в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно такой же, как и печеночный кровоток, т.е. примерно 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 – 1,3 л/ч/кг). Особые группы пациентов Дети Имеющиеся данные о фармакокинетических свойствах препарата у детей ограничены. После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила ляет 9,17 ч, а средний клиренс ляет 30 л/ч, в то время как он ляет примерно 70 л/ч у взрослого человека весом 70 кг. Равновесная концентрация в плазме крови немного ниже у детей после приема препарата внутрь по сравнению с взрослыми. Пожилые пациенты Возраст может повлиять на фармакокинетические свойства верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пожилых пациентов. Не было выявлено взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом. Почечная недостаточность Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические свойства верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с последней стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся в значительных количествах с помощью гемодиализа. Печеночная недостаточность Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с циррозом печени. Однако кинетические характеристики верапамила остаются неизменными у пациентов с компенсированной дисфункцией печени. Беременность и кормление грудью Беременность Безопасность применения препарата Тaрка® у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить гипотензивную терапию, разрешенную к применению во время беременности. Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии. Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода. Период грудного вскармливания Верапамил выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Условия отпуска из аптек Отпускается по рецепту. Побочные явления Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований. Нарушения со стороны нервной системы: часто (от больше или равно1/100 до 1/100 до <1/10): AV-блокада I степени. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: (от больше или равно1/100 до <1/10): кашель. Нарушения со стороны ЖКТ: (от 1/100 до <1/10): запор. Общие расстройства: часто (от 1/100 до <1/10): астения. Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты: Инфекционные заболевания: бронхит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия. Нарушения психики: тревога, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, "пелена" перед глазами. Лабиринтные нарушения: головокружение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа. Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, полиурия. Нарушений со стороны половых органов: эректильная дисфункция. Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности ЛДГ, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ крови. Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении верапамила: Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия. Нарушения со стороны сердца: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность. Нарушения со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен,

Внутрь. Таблетку проглатывают целиком и запивают водой. Препарат лучше всего принимать утром после еды.
Взрослые
Рекомендуемая доза - одна таблетка в день. При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг.
Особые группы пациентов
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата Тарка® не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилой возраст
Влияние препарата Тарка® было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка® у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.